CONTAGEM CELULAR NO SANGUE PERIFÉRICO E BAÇO EM MODELO EXPERIMENTAL DE TUMOR DE MAMA
Luan Andrade Silva, Joyce Satil Chaves da Silva, Fernanda Felix de Oliveira, Marília Vieira de Carvalho, João Victor Carvalho Sousa, Eduardo Fernandes de Oliveira, Moisés Alves Rodrigues, Bruna Soares de Melo Franco, Mario Pires Moreira Neto, Lívia Luísa Campos Afonso, Diovani Goncalves Guardiero, Douglas Reis Abdalla.
Resumo
Introdução: O carcinoma da mama 4T1 é uma linha de células de tumor transplantáveis que é altamente tumorigénicas e invasiva e migram para locais distantes, incluindo múltiplos nodos linfáticos, sangue, fígado, pulmão, cérebro e ossos. Objetivo: Realizar a contagem total e diferencial, e calcular o valor absoluto em leucócitos do sangue e do baço periféricos, para avaliar se há alterações na produção de células imunes e recrutamento destas células para o sangue e órgãos linfóides secundários. Métodos: Para este estudo, foram utilizados 10 camundongos fêmeas Balb / c, e divididas em dois grupos: um grupo controle (GI) - sem intervenção; e um grupo de tumor (GII) - em que os animais receberam 2x105 células 4T1 na almofada de gordura. Após o período experimental, o sangue a partir da veia da cauda e tecido do baço foram recolhidas para avaliar as células do sistema imunológico. Procedeu à contagem total de leucócitos na câmara de Neubauer. Para contagens diferenciais utiliza-se um bom esfregaço. Resultados: O crescimento tumoral apresentou volume final de 254 ± 65 mm3 x10-3. Em relação à faixa de tumor e contagem de células mostraram um aumento significativo no número de leucócitos (7380mm3 vs 19540mm3, p <0,001), causado por um aumento significativo de neutrófilos, na contagem diferencial apenas neutrófilos mostraram diminuição significativa no grupo de tumor (1260,2mm3 vs 913,4mm3, p <0,0508). Ha contagem total de leucocitos no baço do grupo tumor foi (198400mm3 vs 287320mm3, p <0,001). Na contagem diferencial no grupo tumor houve um aumento significativo em monócitos (8217,6mm3 vs 18967mm3, p <0,01) e uma redução significativa de linfócitos (175065,5mm3 vs 47078,4mm3, p <0,001). Na análise de correlação entre o volume do tumor e populações de células no sangue periférico, todas as populações mostrou correlação positiva com o volume do tumor, e de forma significativa para os linfócitos. Correlacionando as populações de células no volume do baço e do tumor, as correlações são positivos para neutrófilos e linfócitos, e correlação negativa com monócitos, embora sem significância. Conclusão: Conclui-se que o tumor 4T1 promovido neutropenia no sangue periférico, monocitose e linfopenia no baço. Efeitos de uma resposta inflamatória crónica, estes resultados sugerem que pode haver neoformação tumoral e necrose tecidual.
Palavras-chave
Referências
ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H. H.; PILLAI, S. Imunologia celular e molecular. 7ª. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011, p. 389-405.
ASLAKSON, C.J; MILLER F.R. Selective events in the metastatic process defined by analysis og the sequential dissemination of subpopulations of a mouse mammary tumor. Cancer Res 1992, 52(6): 1399-1405.
ATIYA, HI; DVORKIN-GHEVA, A; HASSELL J; et al. Intraductal Adaptation of the 4T1 Mouse Model of Breast Cancer Reveals Effects of the Epithelial Microenvironment on Tumor Progression and Metastasis. Anticancer Research, 2019. 39: 2277-2287.
BABCOCK G.; AMOSCATO A.A; NISHIODA K. Effect of tuftisin on the migration, chemotaxis, and differentiation of macrophages and granulocytes. Ann NY Acad Sci 1983; 419:64-75
CHERYL, J. A; MILLER, R. F. Selective Events in the Metastatic Process Defined by Analysis of the Sequential Dissemination of Subpopulations of a Mouse Mammary Tumor. Cancer Research., v.52, p.1399-1405, 1992.
CHAPMAN C W, NEWMAN N. Disorders of the spleen. Wintrob’s Clinical Hematology. 10th ed. Baltimore: Willians & Wilkins; 1998.p. 1968-89.
GOMES-LEAL, W. Inflamação Aguda, Resposta Glial e Degeneração Axonal em um Modelo de Excitotoxicidade na Medula Espinhal. 20D2. 197f. Tese (Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Área de concentração em Neurociências) - Centro de Ciêricias Biológicas, Universidade Federal do Pará, Belém, 2002.
INCA – INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER. Incidência do Câncer no Brasil/Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva, Coordenação de Prevenção e Vigilância 2020. Rio de Janeiro.
KOSZALKA, P.; KUTRYB-ZAJAC, B.; MIERZEJEWSKA, P.; TOMCZYK, M.; WIETRZYK, J.; SERAFIN, P.K.; SMOLENSKI, R.T.; SLOMINSKA, E.M. 4-Pyridone-3-carboxamide-1-β-D-ribonucleoside (4PYR)—A Novel Oncometabolite Modulating Cancer-Endothelial Interactions in Breast Cancer Metastasis. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 5774.
LIN, Z.-W., WU, L.-X., XIE, Y., OU, X., TIAN, P.-K., LIU, X.-P., OU, Q.-J. The expression levels of transcription factors T-bet, GATA-3, RORγt and FOXP3 in peripheral blood lymphocyte (PBL) of patients with liver cancer and their significance. International Journal of Medical Sciences., v.12, p.7–16, 2015.
MAIOLI, T.U. O efeito da esplenectomia na resposta imune às infecções causadas pela Leishmania major e pelo Trypanosoma cruzi. 2008. Programa de Pós-Graduação da Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte, 2008.
MARCUS, A.; GOWEN, B. G.; Thompson, T. W.; IANNELLO, A.; ARDOLINO, M.; DENG, W.; WANG, LIN.; SHIFRIN, N.; RAULET, D. H.; Recognition of tumors by the innate immune system and natural killer cells. Advances in immunology., v. 122, p. 91, 2014.
MILLER, B. E., ROI, L. D., HOWARD, L. M.; MILLER, F. R. Quantitative Selectivity of Contact-mediated Intercellular Communication in a Metastatic Mouse Mammary Tumor Line. Cancer Research., p. 4102-4107, 1983.
MOORE, K. L.; DALLEY, A. F.; AGUR, A. M. R.; Anatomia orientada para a clínica. 7ª. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
NIGJEH, SE; YEAP, SK; NORDIN, N; et al. In Vivo Anti-Tumor Effects of Citral on 4T1 Breast Cancer Cells via Induction of Apoptosis and Downregulation of Aldehyde Dehydrogenase Activity. Molecules 2019, 24, 3241.
NISHIMURA, M., KWON, K. S., SHIBUTA, K. et al. An improved method for DNA diagnosis of leprosy using formaldehyde-fixed, paraffin-embedded skin biopsies. Modern Pathology. V. 7, n. 2, p. 253-256, 1994.
ONUCHIC A. C., CHAMMAS R. Câncer e o microambiente tumoral. Rev Med (São Paulo)., v.89, p. 21-31, 2010.
PORTER, P.L. Global trends in breast câncer incidence and mortality. Salud Pública de Mexico., v.51, p.141-146, 2009.
PULASKI, B. A. and OSTRAND-ROSENBERG, S. Reduction of established spontaneous mammary carcinoma metastases following immunotherapy with major histocompatibility complex class II and B7.1 cell-based tumor vaccines. Cancer Research., v.58, p.1486-1493, 1998.
PULASKI, B. A., TERMAN, D., KHAN, S., MEULLER, E., and OSTRAND-SENBERG, S. Cooperativity of Staphylococcal aureus enterotoxin B superantigen, major histocompatibility complex class II, and CD80 for immunotherapy of advanced metastases in a clinically relevant post-operative mouse breast cancer model. Cancer Research., v.60, p. 2710-2715, 2000.
RAVAL, R. R.; SHARABI, A. B.; WALKER, A. J.; DRAKE, C. G.; SHARMA, P.; Tumor immunology and cancer immunotherapy: summary of the 2013 SITC primer. J Immunother Câncer, v.14, p.2-14, 2014.
SLANEY, C. Y.; RAUTELA, J.; PARKER, B. S. The emerging role of immunosurveillance in dictating metastatic spread in breast cancer. Cancer Research., v. 73, n. 19, p. 5852-5857, 2013.
SILVA, S.F.M. Influência da imunoterapia com células dendríticas na expressão de Fatores de Transcrição em células esplênicas obtidas de camundongos com tumores de mama induzidos por células 4T1. 2015. Programa de Pós-Graduação em ciências da saúde, Universidade Federal do Triangulo Mineiro. Uberaba, 2015.
ZITVOGEL, L.; CASARES, N.; PÉQUIGNOT,M.O; CHAPUT, N.; ALBERT, M.L; KROEMER, G. The immune response agains dying tumor cells. Advances in immunology, v.84, p. 131-17,2004.
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